Sông Garonne bắt nguồn từ Val D'Aran trong dãy núi Pyrenees thuộc phía Tây Ban Nha.

Trong vùng núi Pyrénées thuộc Toulouse, con sông được ngăn dòng để xây dựng các trung tâm thủy điện. Gần đây có thêm 2 trung tâm điện nguyên tử được xây dựng trên dòng Garonne:

• Trung tâm điện nguyên tử Blayais
• Trung tâm điện nguyên tử Golfech

Tại Bordeaux dòng sông được mở rộng do ảnh hưởng của thủy triều.

Sông Garonne chảy qua các tỉnh và thành phố chính sau:

• Tại vùng Val d'Aran (thuộc Tây Ban Nha): thành phố Vielha
• Tại tỉnh Haute-Garonne (31): Saint-Béat, Montréjeau, Saint-Gaudens, Muret, Toulouse, Blagnac
• Tại tỉnh Tarn-et-Garonne (82): Castelsarrasin - Auvillar - Lamagistère
• Tại tỉnh Lot-et-Garonne (47): Agen, Marmande, Port-Sainte-Marie
• Tại tỉnh Gironde (33): Langon, Bordeaux